快序荐文
（1） 本文构建了一种转基因鸡单抗生产平台，可以大幅减少抗体生产成本；
（2） 这种大规模量产抗体的技术，非常适用于宠物、兽用治疗和诊断抗体的生产；
（3） Rapid Novor快序生物全球唯一的血清抗体发现平台，可以从任何物种，包括鸡的血清中发现优质天然抗体，结合重组生产技术快速生产高价值抗体。
你是否想过，餐桌上常见的鸡蛋，未来可能成为拯救生命的“生物药厂”？近日，日本科学家的一项研究让这一设想离现实更近了一步——他们成功培育出转基因鸡，使其蛋清中能高效生产治疗性单克隆抗体，为低成本生物药生产开辟了新路径。
单克隆抗体是目前最有效的生物药物类别之一。过去几十年间，全球治疗性单克隆抗体的市场规模持续扩大，同时还有大量抗体正在临床试验中。然而，当前大多数治疗性单克隆抗体采用哺乳动物细胞培养生产，不仅需要昂贵的生产设施，还面临复杂的生产控制难题，这使得抗体的生产成本居高不下，给患者和社会带来了沉重负担。
为了突破这一困境，科学家们将目光投向了转基因生物反应器，包括转基因植物、昆虫和哺乳动物等。其中，转基因鸡展现出独特优势：
产蛋效率高：一只母鸡每年可产蛋约300枚，每枚蛋的蛋清中都能积累药物蛋白。
成本低廉：养鸡的成本远低于维护细胞培养车间，且饲料成本可控。
糖基化更接近人类：与植物或昆虫相比，鸡的蛋白质修饰系统更接近人类，生产的抗体更易被人体接受。
繁殖周期短：鸡从孵化到性成熟仅需4-5个月，便于快速扩繁转基因种群。
自从2005年开始，便有了转基因嵌合鸡蛋生产抗体的研究案例报道，然而当时这些技术还不成熟，存在难以获得可遗传的转基因鸡，或表达水平较低的问题。本文突破了这些技术局限，构建了一个高效且经济的单抗商业化生产替代方案。
转基因鸡的构建
本文研究团队通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，将编码人源化抗HER2单克隆抗体的重链和轻链基因，通过2A肽序列连接后，定点整合到鸡的卵清蛋白（OVA）基因位点。这种携带目的基因定点敲入（KI）的嵌合鸡，后代中有28%为KI鸡，而KI母鸡性成熟后平均100天产蛋78.7枚。
图1 通过CRISPR/Cas9在OVA基因座起始点敲入单抗基因
转基因鸡蛋生产单抗
由于这种方法是将表达抗体的外源基因，定点插入到了OVA翻译起始位点附近，可实现目的抗体在母鸡输卵管中稳定且高强度的表达。生产出的抗体，在SDS-PAGE胶图和抗人IgG抗体的WB实验中的表现也与对照抗体相符。两只KI母鸡蛋清中的抗体浓度可达到1.33和1.75 mg/mL。
图2 转基因蛋清中成功表达单克隆抗体
ELISA和免疫荧光结果表明，鸡蛋清中生产的trastuzumab可以结合抗原，并区分HER2-阴性和阳性的样本，验证了生产抗体的有效性。
图3鸡蛋清生产的trastuzumab对HER2的识别能力
结语
这项技术的最大亮点之一是成本优势。据研究团队估算，采用传统细胞培养方法生产1克抗体的成本超过40美元，而利用转基因鸡，每克抗体的生产成本可降至1.5-2美元，仅为传统方法的1/20。此外，美国FDA已批准首个利用转基因鸡生产的重组蛋白药物上市，证明该技术的监管路径是可行的。尽管该技术在医疗领域的应用，还需进一步研究以建立相关的下游工艺，克服一些技术难题，但这种方法是一种有前途的，高效经济生产抗体的技术路径。或许在不久的将来，癌症患者使用的抗体药物，就来自于某个养鸡场里悠闲踱步的母鸡所产的鸡蛋。
参考文献
[1] Mukae T, Okumura S, Watanobe T, Yoshii K, Tagami T, Oishi I. Production of Recombinant Monoclonal Antibodies in the Egg White of Gene-Targeted Transgenic Chickens. Genes (Basel). 2020;12(1):38.
